关于2024年度江苏省科学技术奖提名项目的公示
发布日期：2025-05-28 浏览次数：
关于2024年度江苏省科学技术奖提名项目的公示
根据《江苏省科技厅关于2024年度江苏省科学技术奖提名工作的通知》（苏科资发〔2025〕90号）文件要求，我院拟参与《急性肾损伤治疗靶点的探索及新型靶向药物体系的构建》项目申报2024年度江苏省科学技术奖。为确保申报工作的公正性，现将项目予以公示。公示时间：2025年5月27日至2025年6月2日。任何单位和个人若对项目有异议，请于公示期以书面形式直接送交淮安市第二人民医院科教处。异议应当签署真实姓名或加盖单位公章，并注明联系方式。
联系人及联系电话：吴老师，陈老师，0517-80871604
通讯地址：淮安市清江浦区淮海南路60号，淮安市第二人民医院科教处
淮安市第二人民医院
2025年5月27日
附件：拟参与省科学技术奖项目详细信息
项目名称：急性肾损伤治疗靶点的探索及新型靶向药物体系的构建
项目所有完成人：淮安市第一人民医院、南开大学、江苏省人民医院、淮安市第二人民医院
项目所有完成单位：郑东辉、徐永、丁丹、毛慧娟、谢娟、张译元
项目简介：急性肾损伤（AKI）是一种以血清肌酐迅速升高、肾小球滤过率急速下降或尿量急剧减少为特征的临床综合征，预后不佳，可显著增加慢性肾脏病（CKD）以及死亡的风险。AKI在住院患者中十分常见，尤其在心脏手术、脓毒症和重症监护患者中更为普遍，且存在显著的地域差异。全球范围内，AKI的患病率介于1%至66%之间，大约有20%的住院患者在住院期间会发生AKI。根据一项覆盖全国范围的多中心研究数据显示，我国每年约有140万至290万的AKI患者需要住院治疗。此外，另一项多中心回顾性研究也表明，我国成人住院患者中AKI的发病率高达11.6%，其住院期间的死亡率为8.8%。目前，AKI的治疗手段相对有限，主要依赖于支持性疗法，包括容量复苏、避免使用肾毒性药物以及肾脏替代治疗等，并且关于肾脏替代治疗的时机、停机时机仍存在争议。因此，新的诊疗方法亟待探索，以提高AKI的早期预测和治疗效果。
基于此，本项目在临床及基础实验上分别探究了急性肾损伤的治疗策略，打破技术壁垒，满足我省在AKI治疗中的迫切需求。
首先，本项目基于间充质干细胞外囊泡（MSC-EV）在缺血 - 再灌注性 AKI 动物模型中表现的肾脏修复能力，创新性地利用聚集诱导发射发光体（AIEgens）开发出 DPA-SCP，解决其难以实时成像及靶点不明等问题，实现对 MSC-EV 在肾 I/R 损伤小鼠模型中命运的精确跟踪，并揭示其通过激活 Keap1-Nrf2 信号通路保护肾小管上皮细胞的机制。其次，本项目基于 miR-17-5p 在 AKI 中的保护作用，本项目巧妙地构建了针对 Caspase-3 的荧光靶向多肽，并使其与 miR-17-5p 以及荧光 Cy5 进行自组装，从而合成了集成像与治疗功能于一体的靶向肾脏载药纳米多肽（FMN-17），实现靶向、稳定地将 miR-17-5p 递送至受损的肾脏组织，进而发挥更为显著的肾脏保护功效。胰岛素样生长因子 - 1（IGF-1）是一种由数十个氨基酸组成的长链多肽，包含 A、B、C、D 四个结构域，其中 C 结构域肽（IGF-1C）被视作 IGF-1 的活性结构域。但多肽的循环半衰期极短，必须着力改善其细胞通透性，增强化学和蛋白水解稳定性，并降低肾脏总体清除率，方能延长循环半衰期，使其具备临床应用潜力。为达此目标，本项目首次构建了 IGF-1C 纳米颗粒（NP-IGF-1C），通过抗氧化、抗炎以及抗凋亡等机制对 AKI 予以改善。此外，还对心脏手术相关急性肾损伤（CSA-AKI）患者死亡率、液体平衡和 RRT 超滤间关系进行调查，明确与死亡率相关因素；以及为解决 1 型心肾综合征（CRS）患者 RRT 开启和停止时间争议，得出可成功脱离 RRT 的指标。整体而言，本项目为 AKI 的诊疗开辟了新思路，提供了多种潜在新型药物。
本项目申请者郑东辉自1997年起即从事肾脏疾病的临床和基础研究，特别是围绕急、慢性肾脏病的发病机制研究，做出了一系列原创性成果。先后获得国家自然科学基金面上项目3项，江苏省“333”项目、中国博士后基金等课题10余项；获得江苏省卫健委新技术引进奖4项、淮海科技一等奖4项；发表SCI论文50余篇，具有较好的工作基础。本项目自实施以来，均在郑教授的指导下完成。该技术以论著形式共发表 SCI 论文5篇，获得国家自然科学基金资助2项，中国博士后基金1项；获得淮海科技奖一等奖3项。
代表性论著：
1. Effect of IGF-1C domain-modified nanoparticles on renal ischemia–reperfusion injury in mice
2. Relationship among Mortality of Patients with Acute Kidney Injury after Cardiac Surgery, Fluid Balance and Ultrafiltration of Renal Replacement Therapy: An Observational Study
3. Initiation and Cessation Timing of Renal Replacement Therapy in Patients with Type 1 Cardiorenal Syndrome: An Observational Study
4. In Vivo Tracking of Mesenchymal Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles Improving Mitochondrial Function in Renal Ischemia-Reperfusion Injury
5. Renal-targeting peptide-microRNA nanocomplex for near IR imaging and therapy of renal ischemia/reperfusion injury
